Портал инфекционных болезней

«Мы делаем, чтобы «НЕЧТО» (цирроз и гепатит) превратился в «НИ ЧТО» - в здоровую печень».
Доктор
ГлавнаяРегистрацияВход
Главная » 2014 » Июль » 16 » Морфологические изменения в печени у больных ХГС в зависимости от полиморфизма гена интерлейкина IL 28В
09:04
Морфологические изменения в печени у больных ХГС в зависимости от полиморфизма гена интерлейкина IL 28В

Врач отдела гепатологии, канд. мед. наук  Янченко В.И.

 

Морфологические изменения в печени у больных ХГС в зависимости от полиморфизма гена интерлейкина IL 28В у больных с хроническим гепатитом С  на Украине.

 

Введение Гепатит С вирус (НСV) - инфекция главная в этиологии хронических заболеваний печени, циррозов печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Согласно оценке от Всемирной Организации Здравоохранения более 180 миллионов человек инфицированы хроническим гепатитом С во всем мире, отсюда эффективность лечения хронического гепатита С (ХГС) очень важная проблема. Все же современный стандарт ведения ХГС с использованием пег-интерферонов (Пег - ИНФ) с рибавирином является дорогой схемой лечения, и эффективным в только определенной пропорции пациентов с ХГС, и это лечение имеет много неприятных побочных эффектов.

По этой причине очень важно, идентифицировать предикт-факторы терапевтического ответа у пациентов с ХГС.

Известным фактором влияния, но мало изученным, на стойкий ответ на лечение, по данным западных авторов является полиморфизм гена IL28B зашифрованного IFN - λ - 3, двумя аллелями rs8099917 и rs12979860, а так же влияние этого фактора на гистологические изменения у наших пациентов. В частности на индекс гистологической активности и фиброз печени по системе METAVIR.

В последнее время было доказано,  что есть сильная ассоциация двух SNPs 3-8 kb производных от IL28B гена зашифрованного IFN - λ - 3, rs8099917 и rs12979860 на ответ на лечение ПЭГ-ИФН альфа-2а плюс рибавирин. Эти вариации в IL28B гене коррелируют очень хорошо с естественным клиренсом HCV и устойчивым вирусологическим ответом, они могут объяснить различные уровни ответов среди среди Афро - Американцев - Европейцев и Азиатов. Согласно данных по регионам земного шара китайские люди имеют более высокое преобладание Т аллелей и ТТ генотипа чем субъекты из европейских стран. Но как полиморфизм этого гена по двум аллелям, rs8099917 и rs12979860 влияет на развитие фиброза печени, активность гепатита и другие факторы, с которыми заходит пациент на терапию, к сожалению, еще неизвестны. Поэтому влияние IL28B на гистологические изменения в печени больных и их клинико-биохимическое состояние для тех, кто собирается только получать Пег-интерферон плюс рибавирин заслуживает в дальнейшем изучения.

Материалы и методы.

Общая характеристика больных ХГС, которые ранее не проходили терапию интерфероном и рибавирином (распределение по возрасту, полу, продолжительности заболевания и генотипом). Распределение по возрастным категориям был следующим: До 25 лет -1 лицо (3,4%), 26-35 лет - 54 (32,7%), 36-45 лет - 45 (27,3%), 46-55 лет - 35 (21,2%), старше 55 лет - 13 (7,9%). В группе исследования преобладали больные мужского пола, лица среднего и зрелого возраста; средний возраст больных - 42,7 ± 1,9.

Продолжительность болезни устанавливали на основании клинико-эпидемиологических и анамнестических данных: у 1 больного (3,4%) она составила до 4 лет, у 7 (24,1%) - 4-8 лет, в 7 (24,1%) - 8-12 лет, у 6 (20,7%) - 12-16 лет и у 8 (27,6%) - более 16 лет; лица с неустановленным продолжительностью болезни не исследовались.  Значительное влияние имели пациенты с длительностью болезни 12 лет и более 14 (48,3%), что может в дальнейшем влиять на количество больных с высокой гистологической активностью гепатита и фиброза.

  Исследуемая группа больных имела следующую характеристику ХГС: генотипы 1 обнаружено у 1 - (3,4%) больного, 1в - у 19 (65,5%) больных,  2 у 2 (6,9%), 3 - у 2 (6,9%), 3а - у 2 (6,9%). Т.е. значительно, преобладал генотип 1в, другие варианты сочетания генотипов наблюдались значительно меньше.

Всем больным вместо биопсии печени был использован малоинвазивный клинико-биохимический тест « Morphobiofibrotest». Этот тест был разработан авторами. Он основан на выявлении активности хронического гепатита и фиброза по системе METAVIR. Основные характеристики, по которым проходила оценка индекса гистологической активности (ИГА) гепатита и индекса фиброза отражены в статье.

Выраженность фиброза оценивали по системе МETAVIR по таким градациями: F0 - фиброз отсутствует; F1-фиброз портальных трактов без наличия септального фиброза; F2-портальный фиброз с отдельным порто-портальными септами;  F3 - множественные септы без ЦП (порто-портальные, порто-центральные и септальный связи); F4 - цирроз печени. Выраженность морфологических изменений и воспалительного процесса в биоптате оценивали по системе МETAVIR (1994). У всех больных также оценивали ген полиморфизма интерлейкина 28В по двум аллелям этого гена rs8099917 и rs12979860.

Результаты и их обсуждение

Всех 29 больных ХГС, которые еще ​​не получали терапию интерфероном и рибавирином мы проанализировали их данные относительно влияния интерлейкина 28В rs8099917 и rs12979860 разных генотипов фиброзом печени и активность гепатита относительно шкалы METAVIR. Как следует из полученных данных, большинство больных 13 (44,8%) имела А3 - выраженную активность хронического гепатита С за счет воспалительного процесса в печени. Количество больных имевших A1 и А2 составила 15 (51,7%) всех больных. Отсутствие воспаления была только у одного больного 3,4%. То есть большинство больных 15 (51,7%) имело активность процесса А1 и А2 по METAVIR.

Затем все пациенты ХГС (n = 29) были проанализированы применительно к стадии болезни.

 

Результаты распределения больных по фиброзом были такие: отсутствие фиброза F-0, минимальный фиброз F-1, слабый фиброз F-2 имели 19 (65,5%). Есть группа больных была преимущественно с минимальной и слабой активностью и отсутствием, минимальным и слабым фиброзом. Но цирроз имел место у 8 (27,6%) больных ХГС, что было более в каждой группе больных ХГС. Далее мы анализировали каждый аллель интерлейкина 28В относительно гистологических изменений печени. Распределение больных ХГС с фенотипами интерлейкина IL28B IFN - λ - 3, аллель rs12979860 относительно активности ХГС по шкале METAVIR. При анализе гистологической активности хронического гепатита С по шкале METAVIR мы видим, что статистической разницы между различными генотипами по IL28B аллель rs12979860 не обнаружено. Все больные с различными генотипами интерлейкина распределены достаточно ровно, что требует дальнейшего наблюдения на большем количестве больных.

Все больные ХГС были проанализированы относительно интерлейкина IL28B IFN - λ - 3, аллель rs12979860 относительно фиброза печени у больных ХГС по шкале METAVIR. При анализе фиброза хронического гепатита С по шкале METAVIR мы видим, что статистической разницы между различными генотипами по IL28B аллель rs12979860 не выявлено. Это может быть связано с недостаточным количеством больных, которые распределены между тремя аллелями генотипа IL28B. Мы видим, что у больных СС генотипом отсутствие фиброза F0, и слабый и минимальный фиброз / F1/F2 составляют 17,2% всех больных или 50% от общего количества больных с аллеля rs12979860. Другие 17,2% всех больных с тяжелым фиброзом и циррозом печени. Которые тоже составляют 50% всех больных с аллеля rs12979860. У больных с ТТ генотипом 4 (13,2%) 60% всех больных с проанализированным генотипом ТТ интерлейкина 28В, остальные 40% т.е. 3 (10,3%) от всех имели цирроз печени.

У больных с генотипом СТ 10 (34,4%) преобладают больные с отсутствием фиброза с минимальным или слабым фиброзом. Достоверно больше на данной совокупности больных чем при генотипе СС и ТТ. И только 2 (6,9%) всех больных с генотипом СТ, а это 16,7% от общего числа больных с генотипом СТ имеют цирроз печени. Эта закономерность требует тоже дальнейшего изучения на большей совокупности больных.

При анализе гистологической активности хронического гепатита С по шкале METAVIR по IL28B аллель rs8099917. Мы сравнили между собой три генотипа этого аллеля ТТ, ТG, GG.  При анализе распределения больных с разными генотипами ТТ, TG, GG интерлейкина 28В по аллели rs8099917 мы видим статистическую достоверность в отношении выраженной активности по шкале METAVIR где при ТТ генотипе А3 9 (31,0%), при ТG генотипе А3 3 (10,3% ), при GG генотипе 1 (3,4%).

Все больные ХГС были проанализированы относительно интерлейкина IL28B, аллель rs8099917 относительно фиброза печени у больных ХГС по шкале METAVIR.

При сопоставлении различных генотипов ТТ, ТG, GG относительно фиброза печени мы видим большие группы это ТТ и ТG. При генотипе ТТ у 5 (17,2%) вовсе отсутствует фиброз это составляет 29,4% от всех больных с генотипом ТТ. Минимальный F1 и F2 в общем количестве тоже составляют 5 (17,2%), что составляет 29,4% от общего количества с генотипом ТТ. Все больные с тяжелым фиброзом F3 + циррозом печени F4 - 47,1% от общего количества больных с ТТ. И это составляет 8 (27,6%) всех больных. Для генотипа TG мы видим, что здесь доминирует пациенты с минимальным F1 или F2 слабым фиброзом. Общее количество 11 больных из них 8 (72,8%) это 4 больных с F1 и 4 больных с F2. То есть можно видит тенденцию к увеличению степени фиброза у больных с генотипом ТТ чем у больных с генотипом ТG. Относительно генотипа GG нельзя ничего сказать тому, что имеем только одного больного с этим генотипом.

 

Выводы

1. При анализе генотипов интерлейкина (IL28B), rs12979860 относительно индекса гистологической активности гепатита по METAVIR статистической достоверности не выявлено. При анализе по фиброзом выявлена ​​тенденция у больных с генотипом СТ 10 (34,4%) преобладают больные с отсутствием фиброза с минимальным или слабым фиброзом соответствии СС 5 (17,2%), и ТТ 4 (13,8%).

2. При анализе распределения больных с разными генотипами ТТ, TG, GG интерлейкина 28В по аллели rs8099917 мы видим тенденцию к статистической достоверности относительно выраженной активности А3 по шкале METAVIR где при ТТ генотипе преобладает высокая активность по METAVIR А3 9 (31,0%), относительно ТG генотипа А3 3 (10,3%).

3. При анализе распределения больных с разными генотипами ТТ, TG, GG интерлейкина 28В по аллели rs8099917 мы видим тенденцию к статистической достоверности относительно тяжелого фиброза и цирроза печени по шкале METAVIR где при ТТ генотипе тяжелый фиброз и цирроз F3 + F4 8 (27,6 %), относительно ТG генотипа F3 + F4 1 случай (3,4%).

4. GG генотип очень редко встречается в нашей популяции больных 1 случай (3,4%) на всех 29 больных, поэтому требует дальнейшего сбора материала и изучения.

5. Суммируя все выше сказанное можно сделать вывод что пациенты которые имеют ТТ генотип по аллелю rs8099917 интерлейкина 28 В и не проходят лечение которых преимущественно 1в генотип 65,5%, продолжительность болезни от 8 лет и более 72,4%, могут в своей большинства иметь сильную гистологическую активность и выраженный фиброз. Это может быть связано с незавершенным клиренсом вируса гепатита С и наличием у этих больных выраженной метаболической интоксикации. Исследования продолжаются.

Просмотров: 2629 | Добавил: Miha | Рейтинг: 0.0/0
Суббота, 23.09.2017, 03:02
Меню сайта
Гепатиты
Поиск по сайту
Блог Доктора
[27.03.2017]
Новые препараты и перспективы улучшения терапии хронического гепатита С. (0)
[08.02.2017]
Фіброскан – сьогодення, проблеми та перспективи. (0)
[12.12.2016]
Ученые требуют внести поправки в инструкцию препаратов прямого действия против хронического гепатита С. (0)
[09.11.2016]
Влияние на рост гепатоцеллюлярной карциномы клиренса вируса гепатита С современными препаратами прямого действия. (0)
[15.08.2016]
Несмотря на лечение препаратами прямого действия вирус гепатита С находится в печени (0)
[03.06.2016]
Таблица препаратов прямого действия против гепатита С (0)
[02.06.2016]
Появился высокоэффективный новый ингибитор NS5A протеазы вируса гепатита С. (0)
[14.03.2016]
Дослідження зв’язків між морфологічними характеристиками печінки, генотипами ВГС і вірусним навантаженням у хворих на хронічний гепатит С (0)
[06.09.2015]
Таблица взаимодействия препаратов прямого действия против вируса гепатита С, с другими препаратами (0)
[28.07.2015]
Лечение софосбувиром и даклатасвиром пациентов с хроническим гепатитом С третьим генотипом. (0)
Наш опрос
Вас интересует:
Всего ответов: 418
Форма входа
Статистика

Яндекс.Метрика
Счетчик PR-CY.Rank

Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0
Страница автора в Google+

ТМ Баро: интернет-магазин мебели

"Infectport" - Портал инфекционных болезней © 2017Бесплатный конструктор сайтов - uCoz