В данное время проходит этап регистрации нового препарата для лечения хронического гепатита С (Velpatasvir), который показал очень хорошие данные по лечению ХГС в сравнении со стандартными схемами, в том числе, в сравнении со стандартной схемой софосбувир + рибавирин при 2 и 3 генотипах ХГС. 
Хочу вашему вниманию предоставить сведения о испытаниях этого препарата для генотипов 1,  4, 5, 6 и 2, 3. В будущем ожидаются испытания этого препарата по названием ASTRAL3+ куда войдут люди с циррозом печени стадии В и С с разными генотипами.
 Компания Gilead разработала новый препарат, который высокоэффективен  для всех генотипов вируса гепатита С: 1,2,3,4,5 и 6. Этот препарат Velpatasvir относиться к NS5A блокаторам  применяется вместе с  Sofosbuvir для лечения  HCV инфекции. Он прошел  исследования ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.
Эти исследование проводились с использованием двух препаратов софосбувир и велпатасвир для пациентов с ХГС, которые еще не лечились препаратами прямого действия и нуждаются в лечении, были так же те,  которые лечились, а так же пациентов с циррозом печени.
Эти исследования прошли 3 фазы, двойное слепое, плацебо контролированное исследование, включающее не леченных и первично леченных пациентов с хронической вирусной инфекцией генотипами 1,2,3, 4,5 и 6 вирусного гепатита С, включая пациентов с компенсированным циррозом. 
ASTRAL-1 дизайн исследование: пациеты с генотипами 1,2,4,5 и 6  хронического вирусного гепатита С  были случайно выбраны в соотношении 5:1, получающими нуклеотидный полимеразный ингибитор софосбувир и NS5A ингибитор велпатасвир один раз в день, в фиксированной дозе, в комбинации, в сравнении с плацебо, в течение 12 недель. 
Так как низкая распространенность генотипа 5 в изучаемом регионе, пациенты с генотипом 5 не подвергались случайному распределению, а сразу определяли в группу с софосбувиром и велпатасвиром. 
Исследования ASTRAL-2, ASTRAL-3: это два открытых исследования, включающие пациентов кто имел предварительное лечение и кто не получал раньше лечения со 2 и 3 генотипом HCV, включая пациентов с компенсированным циррозом. 
В исследовании ASTRAL-2, пациенты с ХГС 2 генотипом были случайно распределены и определены в отношении 1:1, получающие софосбувир – велпатасвир один раз в день фиксированной дозы комбинации  (134 пациентов), и софосбувир + рибавирин по массе тела (132 пациентов) в течении 12 недель. Во втором исследовании, пациенты с генотипом 3 были случайно распределены 1:1 соотношении получали софосбувир-велпатасвир в течении на протяжении 12 недель (277 пациентов) или софосбувир –рибавирин на протяжении 24 недель (275 пациентов). Основное условие исследования - стойкий вирусологический ответ на 12 неделе после конца терапии. 
Главной целью исследования было достижение вирусологического стойкого ответа на 12 неделе после конца терапии. 
Результаты исследования были следующими: 624  пациентов с ХГС кто получал лечение с софосбувиром – велпатасвиром: 34% с ХГС имели 1а генотип, 19% генотип 1в, 17% генотип 2, 19% генотип 4, 6% генотип 5, и 7% генотип 6. В общем 8% пациентов были черные, 19% имели цирроз, и 32% имели предварительную неудачу в лечении ХГС. Уровень стойкого вирусологического ответа среди пациентов кто вылечился, получая софосбувир – велпатасвир было 99% (95% довирительный интервал, 98 > к 99). Два пациента кто получали софосбувир-велпатасвир, оба с генотипом 1, имели вирусологический рецидив. 
Ни один из 116 пациентов получивших плацебо не имел стойкий вирусологический ответ. Серъезные побочные эффекты были у 15 пациентов (2%) в группе получавших софосбувир и велпатасвир, и не было в группе с плацебо. 
Результаты: среди пациентов с ХГС со 2 генотипом, уровень стойкого вирусологического ответа в группе софосбувир велпатасвир был 99% (95% доверительный интервал [CI] , 96 к 100), который был больше уровня 94% (95% CI, 88 к 97) по сравнению с группой софосбувир –рибавирин группа (p=0,02).  Среди пациентов с генотипом 3, уровень стойкого вирусологического ответа на софосбувир + велпатасвир группе был 95% (95% СІ, 92 к 98), который был выше уровня  80% (95% СI, 75 к 85) по сравнению с группой софосбувир + рибавирин (p<0,001). Наиболее частые побочные эффекты в двух исследованиях были слабость, головная боль, тошнота, бессонница.     

Выводы: софосбувир с велпатасвиром в течение 12 недель достигает высоких результатов в вирусологическом ответе у первично леченных и не леченных пациентов с генотипами 1,2,4,5 или 6, включая больных с компенсированным циррозом. Среди пациентов с HCV инфекцией генотипом 2 или 3 с или без первичной терапии, включая больных с компенсированным циррозом, 12 недель лечения с софосбувиром и велпатасвиром в результате уровень стойкого вирусологического ответа был выше стандартной терапии софосбувиром и рибавирином
 
Выздоровление  среди больных с мутацией - устойчивостью к препаратам прямого действия : 
Мы так же уже знаем, что среди вируса гепатита С есть множество мутантных штаммов вируса, например по NS3 NS4 NS5A NS5В региону. Самая простая последняя, а вот вторые две сложнее, особенно NS5A. 

Исследования по ответу среди резистентных мутантных штаммов в трех исследованиях ASTRAL1,2,3.
 
В этих исследованиях отдельно были проведены исследования по NS5A мутации резистентной к терапии штамма у 257 из 616 пациентов (42%) . Из этих 257 пациентов, 255 (99%) имели стойкий вирусологический ответ. Два пациента, которые имели NS5A резистентный вариант, получили вирусологический рецидив после лечения. Пациент с HCV инфекцией 1а генотипом, кто получил рецидив, имел Q30R вариант мутации представленный 2,6% вирусологической популяции, которая проверялась в начале исследования.  Во время рецидива Q30R вариант не был широко представлен, но  Y93N вариант был широко представлен в 99 % в вирусной популяции. 

Второй пациент ( с HCV генотип 1в кто имел рецидив) имел  Q30L вариант ( в 1,1% всей вирусной популяции), Q30R (in 98.7%), и L31M (in>99%) в начале и Q30R (in >99%), L31M (in>99%), и Y93H (in 99%) в момент рецидива. Q30R вариант мутации предоставлял повышение риска, в 50% эффективных концентраций (ЭК50) для велпатасвира при HCV, при генотипе 1а в стадии репликации. 
Аргинин (R) варианты в позиции 30 NS5A протеина был представлен в начале исследования у 62 пациентов: 5 пациентов с генотипами 1; 5 с генотипами 2; 50 с генотипами 4; и 2 с генотипами 5.  Из этих 62 пациентов 60 (97%) имели стойкий вирусологический ответ. Варианты ассоциированные с резистентностью NS5B нуклеозидные ингибиторы были определены в начале в 54 от 601 пациентов (9%) от тех секвенированых пациентов, которые были определены. Число S282 вариантов были определены. Все 54 пациентов имели стойкий вирусологический ответ. 

Данные получены от The New England Journal of Medicine, авторы:  J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel,A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,
S.D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaia,
Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal, and S. Zeuzem,
for the ASTRAL-1 исследователи.
G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N. Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,
A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,
M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,
C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory‑ Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,
D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel,
N. Reau, A. Mangia, and M. Sulkowski, for the ASTRAL-2
and ASTRAL-3 исследователи.